Читать книгу: «Руководство долгожителя. Научно-обоснованная концепция реверсивного долголетия», страница 4
Маркеры скорости старения организма (общие)
Помимо специфических маркеров существуют «общие» показатели, по которым можно отслеживать скорость старения организма, органов и систем.
Скорость клубочковой фильтрации
Наряду с уровнем креатинина, мочевины и парат-гормона необходимо контролировать уровень СКФ. СКФ – маркер старения почек, смертности от ССЗ и риска рака предстательной железы. Скорость клубочковой фильтрации снижается с возрастом (норма: 80—120 мл/мин.). Когда она становится слишком низкой, то возникает почечная недостаточность и укоряется во много раз развитие сердечно-сосудистых заболеваний, кальцификация артерий. Резко повышается риск смертности. Некоторые возраст-зависимые заболевания, приводящие к хронической почечной недостаточности, требующие в скором времени гемодиализа и пересадки почки, вообще никак себя не проявляют, а когда появляются серьезные изменения, как правило, речь идет о поздних стадиях заболевания. Вот почему указанные маркеры необходимо делать минимум один раз в 3 года.
СКФ показывает объем образования первичной мочи за единицу времени. Расчет скорости клубочковой фильтрации возможен по нескольким методикам и формулам. Из доступных на практике методик расчета значений СКФ при низкой скорости фильтрации наиболее правильные значения можно получить с помощью формулы MDRD на основании креатинина в крови. Формула MDRD выглядит так:
СКФ для мужчины = (32788 х креатинин мкмоль/л в степени —1,154) х (возраст лет в степени – 0,203)
СКФ для женщин = (32788 х креатинин мкмоль/л в степени —1,154) х (возраст лет в степени – 0,203) х 0,742
У людей после 60 лет с низким риском ССЗ и нормальной работой почек СКФ ≥ 109 мл/мин./1,73 м2 связана с увеличением риска смертности от всех причин в 4 раза (2015 год, Национальный институт здоровья, Италия).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147135
СКФ менее 60 мл/мин./1,73 м2 в любом возрасте после 20 лет связана с повышенным риском смертности от всех причин и от ССЗ при условии, что СКФ менее 60 сочетается с протеинурией. Поэтому если у вас СКФ менее 60 мл/мин./1,73 м2, рекомендуется обратиться к нефрологу для назначения анализа мочи на альбумин для выявления возможной протеинурии и для дальнейшей консультации.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22140122
У людей после 60 лет с низким риском ССЗ и нормальной работой почек СКФ менее 90 мл/мин./1,73 м2 повышает риск смертности на 40% даже с поправкой на классические факторы риска. (2015 год, Национальный институт здоровья, Италия).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147135
Если вам более 60 лет, и у вас СКФ ниже 90 мл/мин./1,73 м2, то рекомендуется обратиться к нефрологу для назначения анализа мочи на альбумин для выявления возможной протеинурии и для дальнейшей консультации. Так как у людей старше 60 лет протеинурия совместно со снижением СКФ являются более точным маркером риска смертности, по данным 2012 года от университета Падуи (Италия).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22018644
Снижение СКФ и альбуминурия (повышенные показатели выделения белка в моче) предсказывают смертность независимо от кальцификации коронарных артерий. Эти показатели не зависят в своей предсказательной способности от уровня артериального давления и других факторов риска.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23594619
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12631096
Интересно, что если один лишь креатинин может некорректно указывать на риск смертности, то, по данным исследований, снижение СКФ, рассчитанной по креатинину, и одновременная альбуминурия (повышенные показатели выделения белка в моче) хорошо предсказывают риск смертности даже у людей в возрасте ≥80 лет. Поэтому в возрасте после 80 лет корректно сдавать анализ не на один креатинин в крови, но и анализ мочи на альбумин.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21737849
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22018644
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11856780
Традиционно для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) используется анализ крови на креатинин. Но даже если не рассчитывать СКФ, то даже по самому креатинину можно сделать некоторые выводы.
Так, ученые из Национального института рака наблюдали двукратное увеличение риска рака предстательной железы даже с учетом поправок на другие факторы риска среди пациентов в возрасте 40—59 лет с концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,19 мг/дл (105 мкмоль/л) по сравнению с креатинином менее или равным 1,02 мг/дл (90 мкмоль/л).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2759851
Предполагается, что это связано с повышенным риском кальцификации в процессе снижения функции почек.
В 2015 году вашингтонские ученые из США показали, что рак простаты развивается в том числе из-за варикозного расширения вен вокруг простаты в результате отложения кальция.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25613567
Оптимальная СКФ в возрасте от 20 до 59 лет – не ниже 60 мл/мин./1,73 м2
Оптимальная СКФ в возрасте старше 60 лет – 90—108 мл/мин./1,73 м2
Уровень 25 (OH) D
Витамин 25 (OH) D в крови – маркер старения и смертности от рака и ССЗ. Рекомендуемый уровень (общий витамин Д) витамина 25 (OH) D в крови 100—140 nmol/l = 40—56 нг/мл.
Холекальциферол (витамин D3) синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей. Дефицит витамина D повышает риск остеопороза и смертность от всех причин.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23320612
Витамин D снижает смертность от рака молочной железы, рака толстой кишки, рака простаты и др.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19523595
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17556697
Мета-анализ Калифорнийского университета (США) 2014 года (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24922127), а также исследование 2017 года от Афинского университета (Греция) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28768407) показали, что низкий уровень витамина Д связан с риском рака толстой кишки и молочной железы, с метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2-го и 1-го типов и другими аутоиммунными заболеваниями. Уровень витамина Д (25-OH) в анализах крови ниже <75 нмоль/Л (30 нг/мл) определяется как опасный. Для минимального уровня смертности от всех причин рекомендуется стремиться к уровню витамина Д (25-OH) в крови в диапазоне от 100 нмоль/л (40 нг/мл) до 140 нмоль/л (56 нг/мл). Для достижения данного уровня при дефиците витамина Д рекомендуется для детей до года потреблять 2000 МЕ в сутки витамина Д3, для детей от года до 18 лет – 4000 МЕ в сутки, для людей старше 18 лет – 10000 МЕ в сутки. Для поддержания достигнутого уровня для детей до 6 месяцев – 1000 МЕ в сутки, для детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года – 1500 МЕ, для детей в возрасте 1—3 лет – 2500 МЕ, для детей в возрасте 4—8 лет – 3000 МЕ, людям старше 8 лет – 4000 МЕ.
Гликированный гемоглобин
Этот анализ показывает нечто большее, чем просто уровень гликемии, в среднем, за 3—4 месяца. Он показывает относительную скорость старения и связан с КПГ. Гликированный гемоглобин – маркер смертности от ССЗ. Показывает уровень компенсации сахарного диабета.
Предсказывает развитие ССЗ, ИБС, будущего инсульта, развития сахарного диабета и микрососудистых осложнений.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28319002
С-реактивный белок
С-реактивный белок – маркер воспаления, риска рака легких, а также смерти от инсульта.
Одним из ключевых коррелятов старения, используемых в различных моделях биологического возраста, является C-реактивный белок.
Все больше свидетельств того, что C-реактивный белок (CRP) является не только воспалительным биомаркером, но и фактором риска связанных со старением заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, сахарный диабет и заболевание почек. Недавние исследования показали, что CRP является патогенным фактором при ряде заболеваний, включая сердечно-сосудистые и почечные осложнения гипертонии, диабетическую нефропатию, острые и хронические заболевания почек. Хорошо известно, что CRP связывается со своим рецептором CD32/CD64, для того чтобы индуцировать процесс воспаления, активируя сигнальный путь, опосредованный транскрипционным фактором NF-κB. Кроме того, CRP обусловливает фиброз сердечно-сосудистых тканей и почек, активируя передачу TGF-β/Smad сигнала через TGF-β1-зависимые и независимые механизмы. Кроме того, CRP способен активировать сигнализацию mTOR при диабете. Недавние исследования также показали, что CRP нарушает регенерацию, вызывая остановку клеточного цикла в G1 и способствуя клеточному старению через механизм, зависящий от Smad3 p21/p27. В приведенном обзоре авторы обсуждают роль CRP в процессе старения, его функции и механизмы участия в процессах старения, в связанных со старением заболеваниях и в клеточной передаче сигналов.
http://onlinelibrary.wiley.com/…/abstract;jsessionid=653551…
С-реактивный белок (СРБ) используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. Отношения между СРБ и сердечно-сосудистыми заболеваниями исследуются уже на протяжении многих лет, результаты описаны в целом ряде оригинальных и обзорных исследований. Наиболее часты выводы о возможности участия СРБ в патогенезе атеросклероза и острого инфаркта миокарда.
Повышение показателей СРБ выше нормы в анализах крови увеличивают риск рака легких в 3—4 раза – в зависимости от показателей VO2max (максимальное потребление кислорода).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26008754
Высокий уровень СРБ сильно повышает риск внезапной смерти от заболеваний сердца. А совместно высокое значение СРБ и ИЛ-6 одновременно может со значительной вероятностью предсказывать инсульт мозга.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906927
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24627113
С-реактивный белок (СРБ) хорошо предсказывает риск развития возраст-зависимых заболеваний и продолжительность жизни человека даже после поправок на возраст, пол, индекс массы тела и курение.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27274758
Американская ассоциация сердца и центр США по контролю и профилактике болезней у определенных групп риска определяют уровень С-реактивного белка с низким риском ССЗ – не выше 1 мг/л.
https://labtestsonline.org/understanding/analytes/hscrp/tab/test
Если уровень С-реактивного белка выше 1 мг/л, то нужно искать причину воспаления. С-реактивный белок в идеале должен быть <=1 мг/л.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24183308
Гомоцистеин
Рекомендуемый уровень гомоцистеина для достижения оптимальных показателей – не более 7 мкмоль/л. Гомоцистеин – маркер смертности от ССЗ и старения мозга. В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе (не путать с умеренным потреблением кофе, которое является полезным – 1—2 чашки в сутки) является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2—3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.
Аномально высокие уровни гомоцистеина в сыворотке крови выше 15 мкмоль/л – медицинское состояние, которое называется гипергомоцистеинемией. Гипергомоцистеинемия является значительным фактором риска для развития тромбоза, нервно-психических заболеваний, переломов, нарушения скорости клубочковой фильтрации почек и микроальбуминурии, которые являются сильными индикаторами риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кроме того, повышенный гомоцистеин, являясь маркером дефицита витамина В12, встречается при мегалобластной анемии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10063987
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12849121
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21474939
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838622
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22270909
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15141042
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15141041
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11145936
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17336309
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8712133
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5400531
Уровень гомоцистеина, как правило, выше у мужчин, чем у женщин, и увеличивается с возрастом.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7474221
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16702348
По данным Исследовательского центра старения Каролинского института (Швеция) в 2005 году было показано, что наилучший уровень гомоцистеина для снижения риска болезни Альцгеймера – менее 7 мкмоль/л).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956786
Мочевая кислота
Мочевая кислота – маркер риска смертности от ССЗ. Рекомендуемое значение мочевой кислоты:
мужчины – 210—363 мкмоль/л;
женщины – 150—280 мкмоль/л.
Сами производные пурина (аденин и гуанидин) нужны организму. Они обязательно входят в состав ответственных за наследственность нуклеиновых кислот – ДНК и РНК. Значит, больше всего этих веществ в ядрах клеток. Наш организм использует производные пурина для построения своих ДНК и РНК, а лишние расщепляет и выводит продукт расщепления – мочевую кислоту. Это одна из причин наличия в нашей крови мочевой кислоты. Когда наши клетки погибают от старости и по другим причинам, ядра распадаются, нуклеиновые кислоты из ядер распадаются тоже. При этом освобождается много пуринов. Они поступают в кровь и идут частично на синтез новых ДНК и РНК. Частично пурины расщепляются до мочевой кислоты, которая выводится с мочой через почки. Это второй источник образования мочевой кислоты в нашем организме. К почкам мочевая кислота попадает по крови. И до фильтрации в мочу она какое-то время «плавает» в крови. «Пропускная способность почек» не безгранична. Если нарушается работа почек, то также повышается уровень мочевой кислоты в крови – это третья причина повышения уровня мочевой кислоты в крови.
Уровень мочевой кислоты выше нормы связан с повышением смертности. В том числе уровень мочевой кислоты в крови ниже нормы очень сильно повышал смертность от ССЗ и у мужчин, и у женщин.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28350618
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28089980
Крупный мета-анализ 14 исследований с участием 341 389 человек показал, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови может незначительно увеличить риск развития ишемической болезни сердца и смертности от всех причин.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27793095
Чем выше уровень мочевой кислоты в крови, тем выше риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10406838
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24388539
Альбумин
Альбумин в крови – маркер скорости старения и риска смертности. Альбумин, содержащийся в крови человека, называется человеческий сывороточный альбумин. Он составляет около 55% от всех белков, содержащихся в плазме крови. Нормальный уровень сывороточного альбумина у взрослых по медицинским нормам составляет от 32 до 52 г/л. Прием ретинола (витамин А) повышает сывороточный альбумин! А голодания и низкокалорийное питание понижают уровень альбумина, активно его расходуя.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3032793
https://en.wikipedia.org/wiki/Albumin
Снижение уровня альбумина в крови даже в пределах нормы, по данным Национального института старения (Мэриленд, США) и Университета медицинских наук (Сига, Япония), может быть независимым фактором риска смертности от всех причин среди пожилых людей и маркером старения. Такие данные получены на основании исследования в течение 5 лет мужчин и женщин из США в возрасте от 71 года и старше в одном исследовании, а также на основании другого исследования в течение 12 лет 1840 мужчин и женщин из Японии в возрасте 60—74 лет. Значения альбумина у мужчин ниже 41 г/л и у женщин ниже 38 г/л уже значительно повышают риск смертности и слабости, а наиболее оптимальный уровень альбумина в крови 43—52 г/л.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8089886
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18179493
Уровень альбумина в сыворотке крови с возрастом падает. Однако, как показано в исследовании https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4780186/, уровень окисленной формы сывороточного альбумина растет.
Вызывает ли окисленный альбумин, который является наиболее распространенным сывороточным белком, повреждение эндотелия? Результаты показали, что при процессах старения увеличивается как уровень окисленных белков, так и выделение эндотелиальных микрочастиц, которое является новым маркером повреждения эндотелия.
Витамин В12
Витамин В12 – маркер смертности и старения мозга. Рекомендуемое значение витамина В12 630—814 пг/мл.
По данным Департамента клинического питания (США) от 2009 года, было показано, что современные нормы витамина В12 в крови не отражают его реальный внутриклеточный уровень. А при дефиците витамина В12 наступает необратимое поражение нервных клеток мозга и снижение когнитивных функций мозга. Метилмалоновая кислота в моче хорошо отражает внутриклеточный уровень витамина В12.
Но анализ на метилмалоновую кислоту дорог. Концентрация метилмалоновой кислоты в моче на уровне 390 мкмоль/л коррелирует с улучшением когнитивных функций и соответствует витамину В12 в крови на уровне выше 630 пг/мл.
Кроме того, такие же данные показали и в Калифорнийском университете в 2014 году, когда уровень витамина В12 не ниже 500 пг/мл использовали в успешном пилотном исследовании для лечения болезни Альцгеймера.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2677500/table/t2—6222
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4221920
Слишком высокий уровень витамина В12 (цианокобаламин) в крови (свыше 600 пмоль/л = 813,2 пг/мл) связан с повышенным риском рака легких среди тех, кто курит (Университетский госпиталь Орхуса, Дания, 2013).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848986
Алт и старение печени
Рекомендуемое значение АЛТ 17—30 Ед. л – для мужчин и 14—30 – для женщин. АЛТ – маркер скорости старения печени и риска смертности. Как показали исследования, снижение АЛТ с возрастом ниже 17—14 Ед. л повышает смертность от всех причин.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь. При повреждении печени (при гепатитах, циррозе печени) в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами.
Обычно считается, что люди с заболеваниями печени и повышенным АЛТ имеют больше шансов умереть в результате заболевания печени, однако это не подтверждается исследованиями. Снижение АЛТ с возрастом связано также не с саркопенией (из-за снижения мышечной АЛТ), так как нет корреляции между АЛТ и мышечной массой. Снижение АЛТ с возрастом связано именно с уменьшением количества клеток печени – с ее старением.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4085878
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16181369
Аланинтрансаминаза (АЛТ) имеет тенденцию к снижению после 70 лет. Высокий АЛТ повышает смертность в 8 раз, как ни парадоксально, только если при этом у человека индекс массы тела ниже среднего – менее 22. А при индексе массы тела от 22 и выше АЛТ выше нормы не связана со смертностью. Интересно также, что АЛТ сначала повышается годам к 50-ти, а потом имеет тенденцию к снижению. Это, видимо, потому, что к 50 годам люди набирают лишний вес, что отражается на АЛТ: печень выбрасывает в кровь больше АЛТ из поврежденных клеток. А потом, после 50 лет, количество клеток печени уменьшается, и уменьшается синтезируемый ими АЛТ.
В исследованиях снижение АЛТ ниже 14—17 Ед. л как у возрастных людей, так и у молодых повышает риск смертности. Как видно на графике, АЛТ в рамках нормы ниже среднего связана с более высокой смертностью, чем АЛТ выше среднего в рамках нормы.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4085878
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16181369
Низкий АЛТ может быть прогностическим признаком слабости и смертности от всех причин у молодых и у людей среднего возраста, что показано на 23 506 пациентах, которых наблюдали в течение 8,5 лет. АЛТ ниже 17 Ед. л повышает риск смертности от всех причин.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468741
Старение связано с сокращением некоторых печеночных функций, включая глюконеогенез. Поэтому снижение циркулирующей активности АЛТ может отражать старение печени.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4085878
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16181369
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4972366
Более высокий уровень АЛТ связан с повышеным риском смертности от сердечно-сосудистых заболедований и от заболеваний печени.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.22109/full
